來(lái)源:科(kē)技(jì)日(rì)報(bào)&nbs"₹÷$p;
科(kē)學家(jiā)早就(jiù)了(leδ♥)解體(tǐ)重與生(shēng)育力之間(jiān)的≈σ(de)相(xiàng)互關系，譬如(rú)，太瘦的(de)婦女(nǚ)往往不(bù)太容易懷孕。>÷最近(jìn)，美(měi)國(guó)薩爾克生(shēng)物(w↔♠ù)研究所的(de)研究人(rén)員(yuán)在小(xiǎo)鼠的(de®δ←β)大(dà)腦(nǎo)中發現(xiàn)了(le)控制(zhì)這(zhè)兩者的(de)一♠♥ (yī)個(gè)基因總開(kāi)關，而這(zhè)個(gè)總開(kāi)關在人(rén)類↓¶✘身(shēn)上(shàng)可(kě)能(néng)也(yě)以同樣的(d↑•✔e)方式運作(zuò)著(zhe)。 &✔;
8月(yuè)31日(rì)《自(zì)然&b ♣ ull;醫(yī)學》雜(zá)志(zhì)網絡版上(shàng)發表的(de)該項×₩£∞研究成果表明(míng)，由基因變異産生(shēng)的('•>de)這(zhè)個(gè)總開(kāi)關TORC1，可∞₽$♣(kě)造成遺傳性肥胖和(hé)不(bù)育，但&←≈"(dàn)通(tōng)過一(yī)種新型藥物(wù)也(yě)許可(©✘Ω≤kě)以進行(xíng)調節。領導該項研γ&♦究的(de)克萊頓基金(jīn)會(huì)多(d ε≥uō)肽生(shēng)物(wù)學實驗室 ©教授馬克•蒙特米尼稱，這(zhè)個(gè)基因對(duì)運行(xínΩ g)于身(shēn)體(tǐ)脂肪與大(dà)腦(nǎo)✘♠'間(jiān)的(de)信令菊花(huā)鏈來(lái)說↓✔☆(shuō)至關重要(yào)，可(kě)能(néng)在決定人(rén)↔÷類吃(chī)多(duō)少(shǎo)以及是(shì)否有(yǒu)後代等方面發揮著(zheσ)關鍵作(zuò)用(yòng)。
蒙特米尼表示，這(zhè)個(gè)基因可(kě)能(néng)和(hé)已知(zh♠©•ī)著名的(de)食欲調節者——瘦素同等重要(yào✔₩₩£)。因為(wèi)瘦素能(néng)打開(kāi)TORC1，這(✘∑≤↑zhè)反過來(lái)又(yòu)激活了(₽'le)一(yī)些(xiē)幫助控制(zhì)食欲和(hé)→ 生(shēng)育能(néng)力的(de)基因的(de)活性"✔ε。
論文(wén)的(de)第一(yī)作(zuò)者朱迪思&b₩λδ÷ull;阿爾塔霍斯博士一(yī)直緻力于了(le)解人(rén)體(tΩǐ)的(de)能(néng)量平衡，尋找消除肥胖、糖尿病和(hé)其他→₹®(tā)代謝(xiè)綜合症的(de)方法。在該項研究中，她(tā)監視(shì)了(le)從(♣∑cóng)身(shēn)體(tǐ)脂肪傳向大(dà)腦(nǎo)并通(tōng)知(zhī)÷×大(dà)腦(nǎo)身(shēn)體(tǐ)吃(chī)♦¥× 多(duō)少(shǎo)才最好(hǎo)的(≠↕₩de)信令。能(néng)形成該功能(néng)的(de)初級荷爾蒙™Ω¥就(jiù)是(shì)瘦素，該荷爾蒙從(cóng)血液中流向大(dà)腦(nǎo)中♦'"®的(de)下(xià)丘腦(nǎo)(食欲中心)，使大(dà)腦(nǎo)了(le)解身✘γ(shēn)體(tǐ)的(de)營養狀況$✔。已知(zhī)該荷爾蒙也(yě)在生(shēng)育中發≈'♥δ揮著(zhe)作(zuò)用(yòng)，如(✘§rú)極瘦的(de)婦女(nǚ)通(tōng)常沒有(yǒu)月(yuλ è)經，但(dàn)直到(dào)該研究之前，尚無人(rén)了(le)解瘦素的(de)作(zσ₽←uò)用(yòng)究竟是(shì)什(shén)麽。
蒙特米尼說(shuō)，食欲和(hé)生(shēng)育力的(de)協同控制(zhì)帶來(l₩₹ái)了(le)很(hěn)大(dà)的(de)進化₽÷ ÷(huà)優勢。如(rú)果沒有(yǒu)食物•π(wù)，大(dà)腦(nǎo)就(jiù)™>✔會(huì)認為(wèi)不(bù)必生(shēng)育，因為(wèi)沒φ©♠≥有(yǒu)身(shēn)體(tǐ)脂肪，子(£♥zǐ)宮內(nèi)的(de)胎兒(ér)生(shēng)長(cháng)就(jiù)∏≈≥✘會(huì)發育遲緩；沒有(yǒu)食物(w®✔&ù)來(lái)補充人(rén)體(tǐ)的(de)能(néΩ±<ng)量儲備，就(jiù)沒有(yǒu)東(dōng)西♥§££(xī)來(lái)喂養後代。瘦素可(kě)非常成功地(dì)給大(dà)腦(nǎo)<®§指示出已吃(chī)了(le)多(duō)少(sΩ®☆hǎo)食物(wù)，99％％的(de)時₽∞≥(shí)間(jiān)裡(lǐ)，瘦素能(néng)對(duì)食物(wù)攝入★♦&量和(hé)能(néng)量使用(yòn✔ g)進行(xíng)平衡。但(dàn)問↔★ (wèn)題是(shì)并沒有(yǒu)一→₽(yī)種能(néng)在100％％時(shí÷±)間(jiān)裡(lǐ)工(gōng)作(zuò)的(de)機(jī)制(zhì)'ε'，就(jiù)是(shì)這(zhè)些(xiē)微(wē×✔i)小(xiǎo)的(de)不(bù)足會(huì)導緻身(shēn "¶)體(tǐ)出現(xiàn)超重。
當大(dà)腦(nǎo)對(duì)瘦素信令&ldquo↔π©;裝聾作(zuò)啞”的(de)時(∞←φshí)候，肥胖就(jiù)随之而來(lái)。因此，蒙特米尼的(de)研究目标之一(yī✔&±≈)就(jiù)是(shì)試圖找到(dào)一(yī)¶>種方法确保大(dà)腦(nǎo)信令能(néng)被聽(tīng)到(dào)。為(wèi)此，₽λ☆σ研究人(rén)員(yuán)不(bù)得(de)不(bù)對(duì)±↕"&所有(yǒu)與飽脹感相(xiàng)關的"≈(de)信令進行(xíng)了(le)解。
經過多(duō)年(nián)研究，他(tā)們曾發現(xiàn)了(le)∏÷≤一(yī)個(gè)扮演能(néng)量開(kāi)關，能(néng)打開(k ÷$±āi)或關閉其他(tā)基因的(de)基因家(jiā)族。其中一&★™(yī)個(gè)基因TORC2的(de)作(zuò)用(yòn ✘✔g)就(jiù)像是(shì)一(yī)個(gè)禁食開↔™☆(kāi)關，通(tōng)常人(rén)在睡(shuì)眠狀态時(shí)，血糖值比π→♠♠較低(dī)，此時(shí)該基因就(jiù)φ∑∏能(néng)觸發肝髒中的(de)葡萄糖生(shēng)産。在白≈∏(bái)天，胰島素一(yī)般關閉了(le)TORC2，以保證血®£±糖值不(bù)要(yào)太高(gāo)。
在新的(de)研究中，研究人(rén)☆σ員(yuán)則監視(shì)了(le)TORC1的(de)功能(n≠λéng)。他(tā)們制(zhì)造出缺乏一λ₩γ™(yī)個(gè)或兩個(gè)TORC1基因副本的(de)↕≠≈小(xiǎo)鼠。實驗表明(míng)，缺乏TORC1的(de)小(xiǎo)鼠在出生(s•€≥&hēng)時(shí)并無異樣，但(dàn)8周後它們開(kāi)始₽δ≤增重，并到(dào)成年(nián)後一(yī)直保持肥胖≥δε✔。和(hé)普通(tōng)小(xiǎo)鼠相(xiàng)比，它們的(de)脂肪量要↑↓π(yào)高(gāo)出2至3倍，而且開(kāi)始出現(xiàn)胰島素抵抗綜合症λ<£。它們的(de)荷爾蒙和(hé)血糖水(shuǐ)平和(hé)πφ在患有(yǒu)這(zhè)些(xiē)疾病的(de)人(rén)體(tǐ)∑↔✔ε中發現(xiàn)的(de)非常相(xiàng)似。 ♦←•₹;
研究人(rén)員(yuán)還(hái)驚奇地(dì)發現(α £xiàn)，無論是(shì)雄性還(hái)是(shì)雌性小(xiǎo)✘&✔ 鼠都(dōu)患上(shàng)了(le)不(bù)孕症，經解剖後發現(xiàn)，雌性小(xβγ♥iǎo)鼠的(de)子(zǐ)宮和(hé)卵巢'←☆都(dōu)已功能(néng)失調。研究人(rén)員(yuán)表示，雖然不(bù)孕症并不™Ω✘(bù)是(shì)研究的(de)目标，但(dàn)實驗發現(xiàn)瘦素不(bù)僅是(shì♣≠>)調節體(tǐ)重的(de)重要(yào)激素，對(duì)調節生(±¶$shēng)育來(lái)說(shuō)也(yě)非常重要♦↓(yào)。
研究人(rén)員(yuán)發現(xiàn)，在神經細胞中發現(xiàn)的(de)TOR♦£εC1，可(kě)對(duì)綁定在相(xiàng)同細胞外(wài↑Ω)部受體(tǐ)的(de)瘦素發出的(de)信令進行(xíng)回應。TORC1能(néng®ε)打開(kāi)很(hěn)多(duō)基因，其中兩個(gè)已<∏¥為(wèi)科(kē)學家(jiā)所知(zhī)。一(yī)個(g♠≥è)是(shì)抑制(zhì)食欲的(de)CART(可(kě)卡因和(hé)安非他(t≈♥∞₽ā)命調節轉錄)基因，另一(yī)個(gè)是(shì)生(shēng)育必需¥₽∏♥的(de)KISS1(以美(měi)國(guó)賓州大(dδ©±à)學赫爾謝(xiè)醫(yī)學中心的(de)發現(xiàn)者命名)基因，該基因的(de)突®→λ£變可(kě)導緻不(bù)孕。
