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現(xiàn)代生(shēng)物(wù)技(jì)術(shù)在中藥現(xiàn)代化(h→α×>uà)中的(de)應用(yòng)進展

[ 更新時(shí)間(jiān):2008-1∏≠>2-29 ]

來(lái)源:中國(guó)論文(wén)下(xià)載中心 &★•≈±nbsp;  [ 08-10λ↑™★-21 14:00:00 ]&Ω£× nbsp;   作(zuò)者:諸葛怡∞$ 來(lái)奕剛 ♣β   編輯:studa20中醫(yī)藥學是(shì)我÷↕↔國(guó)在自(zì)然科(kē)學領域最有(yǒu)特色的(de)學科(kē)之一(yī), ↓×♣中藥現(xiàn)代化(huà)就(jiù)是(shì)将傳統中醫(yī)藥<♣的(de)優勢和(hé)特色與現(xiàn)代科(kē)學技(jì'≠)術(shù)相(xiàng)結合,把中藥推向國(guó)際化(huà)。生(shēng¶↑)物(wù)技(jì)術(shù)作(zuò)為(wèi)一(yī)種綜合了(le)生£♦★✔(shēng)命科(kē)學與多(duō)種現(xiàn)★ λ↑代科(kē)學理(lǐ)論與研究手段的(de)高(gāo)技(jì)術(shù),在®♥•21世紀将對(duì)生(shēng)命 ₽₽σ科(kē)學的(de)各個(gè)領域産生(•© shēng)十分(fēn)深遠(yuǎn)的(de)影(yǐng)響。
1  生(shēng)物(wù)技(jì)術(sh÷→ù)在高(gāo)質量中藥天然藥物(wù)原料的(de)研究生(shēng)産及中藥材資源可(β$♣♥kě)持續利用(yòng)中的(de)應用(yòng)
生(shēng)産具有(yǒu)國(guó)際競争力的(de>₽¥₹)現(xiàn)代中藥,其前提是(shì)有(yǒu&©)高(gāo)質量的(de)中藥原料。現(xiàn)代中藥 ♠ £必須嚴格保證所用(yòng)的(de)藥材原料無≥γ污染,農(nóng)藥殘留和(hé)重金(jīn)屬含量在十分(fēn)安全的(de)π₩範圍內(nèi),藥效物(wù)質基礎的(d<σe)含量穩定、可(kě)靠并有(yǒu)嚴格的(de)質量标準。我國(guó)中藥↓ <資源達1.2萬餘種,這(zhè)些(xiē)中藥材中部分(fēn)涉及到(dàoα£₩γ)珍稀瀕危物(wù)種,因此對(duì)珍稀> φ 瀕危中藥材的(de)挽救、保護與合理(lǐ)利用(yòng)↕β迫在眉睫。遷移珍稀瀕危動、植物(wù)至飼養地(dì)和(>₽ hé)植物(wù)園是(shì)保存物(wù)種的(de)重要(yào)✘↓方法,建立相(xiàng)應的(de)基因庫用(yòng)于¥₩保存動植物(wù)的(de)基因,考察物(wù)種的(de×'δ)變異具有(yǒu)重要(yào)意義。
就(jiù)中藥材栽培而言,GAP的(d&γ≥e)實施已成為(wèi)業(yè)內(nèi)共識。基因技(jì)γ★♥ 術(shù)在這(zhè)方面正在逐漸發揮重要(yào)作(zuò)用(yòng)€®,如(rú)中藥材優良品種選育、道(dào)地(dì)性藥材遺→σπ™傳特征分(fēn)析、抗性基因的(de)轉基因藥用(yòng)植物(wù)等。
應用(yòng)RAPD技(jì)術(shù)對(duì)南(nán)北(běi)蒼術("βγ∑shù)間(jiān)的(de)差異進行(xíng)了(le)分(fēn)析,認為(₹™∏wèi)蒼術(shù)的(de)道(dào)地(dì)性是(shì)在遺傳和 $φ(hé)生(shēng)态兩因素長(cháng)期複雜(zá)作(zu×π$★ò)用(yòng)下(xià)形成的(de)遺傳和(hé)化(hu★<‌à)學成分(fēn)有(yǒu)穩定差異的(de)居群[1];李萍等将5srRNA基因間(jφ​♣×iān)區(qū)序列的(de)變異用(yòng)于對(du‌↔σβì)金(jīn)銀(yín)花(huā)藥材道(dà€∏"™o)地(dì)性的(de)分(fēn)析[2]。有(yǒu)報(bà✘'♥®o)道(dào)用(yòng)轉基因植物(wù)可(kě)生(shēng)産外(wài)源$£★基因編碼的(de)産物(wù)(如(rú)a栝蒌素、πβ‍幹擾素等),随著(zhe)表達效率的(de)提高(gāo)和(hé)受體(tǐ)植物(w∞✔↑•ù)範圍的(de)不(bù)斷擴大(dà),将有(yǒu)&¶↕可(kě)能(néng)在傳統中藥材中加入有(yǒu)π♥用(yòng)的(de)新遺傳特性,增加植物(wù)的(d≠±¥e)抗病能(néng)力等,這(zhè)将為(wèi)中藥材的σβ₽←(de)綠(lǜ)色栽培奠定良好(hǎo)的(ε" <de)基礎[3]。
2  細胞工(gōng)程技(jì)術(shù)為(wèi)中藥人(rén∞>)工(gōng)資源的(de)開(kāi)發提供了$₹£(le)有(yǒu)效途徑
作(zuò)為(wèi)中藥和(hé)天然藥物(wù)發揮藥效活性的(de)物(wù)質∏™≈基礎,天然活性成分(fēn)往往含量很(hěn)低(dī),而φ♣₹天然野生(shēng)資源随著(zhe)藥物(wù)的(de)♦♣φ÷開(kāi)發利用(yòng)儲存量不($εbù)斷下(xià)降,其原料來(lái)源能(néng)否滿足批量化(huà)生(shēng)↔​‌↑産的(de)需求,是(shì)所有(yǒu)天然創新藥物(wù) ♥開(kāi)發所面臨的(de)重大(dà)難題<ε&‌,也(yě)是(shì)高(gāo)水(shuǐ)平中藥能(néng)否廣泛應用(yòn→←¶g)并走向世界的(de)瓶頸。因此,針對(duì)特↑→定有(yǒu)效成分(fēn)或組分(fē← n)生(shēng)産的(de)中藥人(rén)工(gōng)資源開(kāi)發生​"←(shēng)産技(jì)術(shù)引起了(ε€σ✔le)研究者的(de)極大(dà)關注。為(wèi)合理(lǐ)利用(yòng)其資源,可(kě)→♥利用(yòng)生(shēng)物(wù)技(jì)術Ω ♠(shù)的(de)方法和(hé)手段進行(xíng)一(yī)些(xi≥±βē)珍稀瀕危品種的(de)快(kuài)速繁殖,研究其在自(zì)然或人(↕<↑​rén)工(gōng)控制(zhì)條件(jiàn)下(xià)個'≈≈Ω(gè)體(tǐ)更新的(de)速率及規律等,如(rú)石斛試管苗的(de)快(kuài)速繁↔§≥殖。
發酵工(gōng)程利用(yòng)生(shēng)物(wù)細胞在人(rén)→Ω→‍工(gōng)條件(jiàn)下(xià)的(de)快(kuà ♥i)速增殖與次生(shēng)代謝(xiè)産物(wù)的(de)産生(shē'♠φng),為(wèi)人(rén)工(gōng)資源的(de)₹•生(shēng)産提供了(le)技(jì)術(shù)平台。目前,以冬蟲夏草(cǎo∑₽§ )菌發酵生(shēng)産的(de)菌絲體(t₩≈₽ǐ)及産物(wù)已形成産業(yè)化(huà)規模,并有(yǒu)相(<§✔↔xiàng)應的(de)下(xià)遊産品暢®₩↑₽銷。
以微(wēi)生(shēng)物(wù)、植物(wù)、動物(wù)±₽細胞為(wèi)反應器(qì),進行(xíng)天然活性物(wù)質的(∏±de)生(shēng)産和(hé)加工(gōng),也(λπ®€yě)已引起研究者的(de)極大(dà)興趣,以此推動的(de)天然≈π♦産物(wù)的(de)生(shēng)物(wù)轉化(huà)和(hé)生(shē₽φ↑☆ng)物(wù)合成研究與開(kāi)發,在 ​國(guó)內(nèi)中藥研究和(hé)開(kāi)©‍≈♠發中的(de)作(zuò)用(yòng)正為(wèi)更多(duō)的(de)研究和(hé)生(α☆£★shēng)産部門(mén)所重視(shì)。許建峰[4]等利用(yòng)高(gāo)山(shāφ n)紅(hóng)景天培養細胞生(shēng)物(wù)轉化€→™→(huà)外(wài)源酪醇生(shēng)産紅(hóng)景天苷。紫杉醇作↕‌"(zuò)為(wèi)一(yī)種作(zuò)用(yòng)≠÷Ω¥機(jī)理(lǐ)獨特的(de)天然抗癌藥物(•↕wù),自(zì)發現(xiàn)以來(lái)受到(dào)了(le₩≥π)人(rén)們的(de)廣泛重視(shì),但(dàn)其在植物(wù)紅(hóng)→σε¶豆杉中的(de)含量極低(dī),而紅(∏€φhóng)豆杉生(shēng)長(cháng)緩慢(màn),資源匮乏,因此↓•嚴重限制(zhì)了(le)紫杉醇的(de)進一(yī)步開(kā ✘→i)發應用(yòng)。為(wèi)此,÷≈近(jìn)年(nián)來(lái)各國(guó)科(kē)學家(jiā ↔≥φ)在尋找及擴大(dà)紫杉醇的(de)藥源途徑上©$σγ(shàng)進行(xíng)了(le)大≤★€₹(dà)量的(de)工(gōng)作(zuò)。甘煩遠(yuǎn)等對(duì)紫杉醇的(de<β)研究進行(xíng)了(le)綜述,通& ☆(tōng)過兩篇綜述所反映出的(de)研究內(nèi)容可(k★π←ě)以看(kàn)出為(wèi)解決紫杉醇的(de)資源問(wè ♠n)題。全世界的(de)科(kē)學家(jiā)分(fēn)别從(cóng)篩選高(gāo)産✔γ•紅(hóng)豆杉栽培品種、微(wēi)生(shēng)物(wù)生(shēng)物(wù)合σσ×成、化(huà)學合成、生(shēng)物(wù)合成途徑探索、↕♥‌→生(shēng)物(wù)合成關鍵酶的(de)發現(xi÷Ωàn)及其基因表達等多(duō)途徑進行(xíng)資源研究,而這(zhè)些(xiē)↔‌☆γ研究中生(shēng)物(wù)合成與生(shēng)物(wù)≤ 轉化(huà)技(jì)術(shù)起著(zhe)極為(w↑∑&♦èi)重要(yào)的(de)作(zuò)用(yòng)。
3  酶工(gōng)程是(™• ≥shì)中藥活性成分(fēn)生(shēng)産追求的(de)最佳技(j β≥←ì)術(shù)手段之一(yī)
就(jiù)療效确切的(de)單一(yī)天然活性成分(↑₹fēn)而言,能(néng)夠通(tōng)過工↔∑(gōng)業(yè)化(huà)生(shēng)産獲得(de)天然結構複雜(zá)的(≠¥‌de)單一(yī)産物(wù)是(shì)人(rén)們追求的(de)目标,≠©但(dàn)天然化(huà)合物(wù)結構複‌®§€雜(zá),常有(yǒu)多(duō)個(gè)不(bù)對∏¥®×(duì)稱碳原子(zǐ),合成難度較大(dà)或合成條件(jiàn)苛刻;而酶工✔∑(gōng)程為(wèi)這(zhè)類成分(fēn)的(d ‍ ±e)獲得(de)提供了(le)新的(de)途徑。如(rú)金(jīn)東(dōng)史等利用(yò♠€ng)酶轉化(huà)方法将人(rén)參中的(de)主要(yào)皂σ★♠苷成分(fēn)轉化(huà)成含量隻有(yǒu)十萬分(fēn)©←∑之幾的(de)人(rén)參皂苷Rh2,并達到(dào)了¶ε(le)月(yuè)産30kg的(de)生(shēng)∞↕∑™産規模[5]。

4  生(shēng)物(wù)技(jì)術λ♣↕(shù)為(wèi)提高(gāo)中藥品質評價水(shuǐ)平提供了(le)新的(de)實Ωα驗方法
中藥材是(shì)中藥研究開(kāi)發的(de)基礎,基礎的(de)質量标準無法控制(zhì)ππ,以後的(de)研究和(hé)開(kāi)發均屬無本之木(mù),其質量标準的(d↕₽↔'e)制(zhì)定也(yě)就(jiù)失去(qù)了(le)意義。中藥材的$​‍(de)質量控制(zhì)主要(yào)應包括兩個(gè)方面的(de)內(nèi)容♦≥✔,一(yī)是(shì)品種的(de)控制(zhì),主要π ®<(yào)是(shì)解決真僞的(de)問 ∞• (wèn)題。其二中藥材的(de)有(yǒu)效物(wù)質是(shì)次生(shēng)代¥★¥謝(xiè)産物(wù),其積累主要(yào)與其合成關鍵酶的(de)表達及表達量等有(yǒu)✔✔‍關。因此建立合理(lǐ)中藥材的(de)生(shēng)産和(hé)質量評價體(tǐ)系将對≠&(duì)中藥現(xiàn)代化(huà)尤為(wèi)↔★±重要(yào)。
基因分(fēn)子(zǐ)标記技(jì)術(shù)在中藥↕ ¥∏品質評價中的(de)應用(yòng),使中藥材鑒定的(de)方法從(cóng)傳統πβ¶™的(de)形态表征分(fēn)析推進到(dào)對(duì)生(shēng)物(wù)遺傳物(≥δ★wù)質的(de)分(fēn)析。在中藥的(de)分(fēn)≈₽↔子(zǐ)鑒别研究中目前主要(yào)有(yǒu)以下(xià)一(yī)些(xiē)方面:(1)✔δ基于PCR方法的(de)DNA分(fēn)子(zǐ)标記技(jì)術(shù),如(γ≤rú)RAPD、AFLP等;(2)基于分(fēn)子(z®♣★ǐ)雜(zá)交的(de)DNA分(fēn)§∞ε 子(zǐ)标記技(jì)術(shù),如(rú)RFLP;(3)基于DNA序列分(fēn)析¶®的(de)分(fēn)子(zǐ)标記技(jì)術(shù),如(rú)DNA直接測序法'÷、PCRRFLP法[6]。利用(yòng)這(zhè)些(xiē)基因‌≈♠鑒别方法對(duì)了(le)解和(hé)分(fēn)析藥用(yòng)動(植)物(wσ↔€←ù)的(de)遺傳特性、基因與藥材産地(dì)、化(huà)合物(wù)積累的(de)相♣‍₽(xiàng)關性等均具有(yǒu)重要(yào)意義。
5  生(shēng≠×✔δ)物(wù)技(jì)術(shù)為(wèi)中藥和(hé)天然藥物(wù)新藥研究與開​≤←(kāi)發提供了(le)新的(de)工(gōng)具和(hé)途徑
中藥新藥的(de)研發是(shì)中藥現(xiàn)代化(huà)和(hé)國(guó)際化(∏↔huà)的(de)關鍵,要(yào)研制(zhì)符合國(guó)際标準規範★&的(de)現(xiàn)代中藥,應用(yòng)現(xiàn)代先進的(de)科(kē)學¶ 技(jì)術(shù)勢在必行(xíng)。
5.1  生(shēng)物(w♣♣↓♠ù)芯片為(wèi)中藥新藥分(fēn)子(zǐ)水(shuǐ)平的(de)機(jī)‌ε ∏理(lǐ)研究提供依據:中藥鑒定基因芯片Ω≠Ω↕,可(kě)以對(duì)中藥材的(de)産地(dì)、♦δ質量進行(xíng)鑒定;可(kě)以搞清楚中藥作(z§♥uò)用(yòng)的(de)分(fēn)子(zǐ)機(jī)理(lǐ),篩選出中藥有₽♥φ(yǒu)效成分(fēn)。
5.2  生(shēng)物(wù↔♠)轉化(huà)及生(shēng)物(wù)組合化(huà)學為(wèi)以天然活性成分(←∏π©fēn)為(wèi)先導化(huà)合物(wù)發現(xiàn)新藥提供了(£'le)新的(de)思路(lù)與方法:生(shēng)物(wù)轉化(huà>≥♦)技(jì)術(shù)可(kě)以彌補化(huà)學合成的(de)¶​×∏不(bù)足,1997年(nián)Khmelnitsky利用(yòng)鹽活化(huà)生(s↔¶₽€hēng)物(wù)催化(huà)劑脂酶,成功地(dì)在有×¥π&(yǒu)機(jī)相(xiàng)中進行(xíng)了(le)紫杉醇系列衍生(shēng)物¶'α(wù)的(de)生(shēng)物(wù)合成。由此§★↑'可(kě)見(jiàn),生(shēng)物(wù)轉化(h€✘uà)技(jì)術(shù)在以天然活性成分(fēn)為(wèi)基礎的(de)創新藥物(wù)研✘©♣究與開(kāi)發中具有(yǒu)重要(yào)的(★✘♠de)意義。
5.3  生(shēng)物(wù)技(j​₩★γì)術(shù)為(wèi)天然微(wēi)量活性成分(fēn)的(de)生(shēng™★σ)産提供了(le)新的(de)技(jì)術(shù)平台:中藥中★£微(wēi)量高(gāo)效成分(fēn)的(de)研制($β$zhì)開(kāi)發一(yī)直是(shì)困擾醫(yī)藥産業(yè)界的(de)核心問(±£wèn)題,利用(yòng)定向生(shēng)物(wù)轉化(huà)技 Ωλ(jì)術(shù)可(kě)将天然藥物(wù)中的(de)高(gāo)含‍™‌Ω量成分(fēn)轉化(huà)成微(wēi)量≤γ€∑高(gāo)活性成分(fēn),因此大(dà)大(dà)提高(gāo)微(wēi)量♥§成分(fēn)的(de)含量,使其達到(dào)産業(yè)化(huà)的(de)要(yào)•∏★↕求。如(rú)研究發現(xiàn)多(duō)種微(wēi)生(shēng)→≤物(wù)能(néng)定向地(dì)将含量較高(gāo)★π¥的(de)喜樹(shù)堿轉化(huà)為(wèi)10羟基喜樹(β∞ ∞shù)堿。丁家(jiā)宜等利用(yòng)人(rén> ₽§)參毛狀根成功地(dì)實現(xiàn)了(le)對(duì)羟基苯醌生(δ¶✘shēng)物(wù)合成天然熊果苷。
5.4  物(wù)技(jì)術Ω'‍✔(shù)實現(xiàn)天然結構複雜(zá)活性化(huà)合物(wù)的(de)結構修飾®≈:天然活性成分(fēn)的(de)研發中還(hái)有(yǒu)一(yī)個(gè)難ε♥α以解決的(de)問(wèn)題,即天然活性成分(fēn)常常體→<↓ε(tǐ)內(nèi)外(wài)藥效學活性差異較大(dà),其中一(yī)σ§€個(gè)重要(yào)因素是(shì)其在體(tǐ)內(nèi)吸<ε✔收不(bù)好(hǎo),導緻生(shēng)物(wù)利用✔↕§(yòng)度太低(dī)。利用(yòng)生(shēng)物(wù↔Ω↔)技(jì)術(shù)實現(xiàn)天然結λ®≠構複雜(zá)活性化(huà)合物(wù)的(de)結構修飾,對(d± ∞uì)提高(gāo)這(zhè)類成分(fēn ↕)的(de)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度,進而實現(xiàn>♠)産業(yè)開(kāi)發具有(yǒu)重要(yào)意義。
綜上(shàng)所述,生(shēng)物(wù)技(jì)術'¥↑(shù)已經深入中藥研究和(hé)開(kāi)發的(de)各個✘‌(gè)領域,雖然大(dà)多(duō)數(shù)研究尚處于起步階段,但±♣•♦(dàn)其影(yǐng)響正在不(bù)斷擴大(dà),所顯示出的(de)潛φα在社會(huì)價值和(hé)經濟效益也(yě)日(rì)益得(de)到(dà>®φ o)重視(shì),生(shēng)物(wù)技(jì)術(shù)将深入到(dào• )中藥新藥研制(zhì)的(de)各個(g×≠è)環節。正确利用(yòng)現(xiàn)代生(shēng)物(wù)技(jì)$>'術(shù)合理(lǐ)地(dì)解決中醫(yī¥∏§✔)藥現(xiàn)代科(kē)學研究和(hé)産業(yè•♣)開(kāi)發中的(de)重要(yào)問(wèn)÷ 題,必将有(yǒu)力地(dì)推動我國(guó)的(de©¥)中醫(yī)藥現(xiàn)代化(huà)和(hé)™✘國(guó)際化(huà)進程,為(wèi)加入Wα ≠×TO後的(de)中國(guó)民(mín)族産業(yè)的(de)國(guó)際競争注入活力。4α↔  生(shēng)物(wù)技(jì)術(shù)為(↕&wèi)提高(gāo)中藥品質評價水(shuǐ)平提供了(✘ le)新的(de)實驗方法
中藥材是(shì)中藥研究開(kāi)發的(d​♠§e)基礎,基礎的(de)質量标準無法控制(zhì),以後的(de)研究和(™ →™hé)開(kāi)發均屬無本之木(mù),其♣​≈₹質量标準的(de)制(zhì)定也(yě)就(jiù)失去(qù)了(le)意義。中藥材的(₩φ¶♠de)質量控制(zhì)主要(yào)應包括兩個(gè±₩≥)方面的(de)內(nèi)容,一(yī)是(shì)品種σ×&↕的(de)控制(zhì),主要(yào)☆<是(shì)解決真僞的(de)問(wèn)題。其二中藥材的(de)有(y∏€δǒu)效物(wù)質是(shì)次生(shēng)代謝(xiè)産物(wù)←π™,其積累主要(yào)與其合成關鍵酶的(de)表達及表達量等有(☆₩♦yǒu)關。因此建立合理(lǐ)中藥材的(de)生(shēng)産和(hé)質量評價體(t♣→<£ǐ)系将對(duì)中藥現(xiàn)代化(huà)尤為(wèi)重要(yào)。¥π
基因分(fēn)子(zǐ)标記技(jì)術(shù)↕"®♠在中藥品質評價中的(de)應用(yòng),使中藥材鑒定的(de)方法從(cóng)傳統的(de£$ )形态表征分(fēn)析推進到(dào)對(duì)生(shēng)物(wù)遺傳物(w₩€↔ù)質的(de)分(fēn)析。在中藥的(de)分(fēn)子(zǐ)鑒别研究中目前主要(yào‍™π)有(yǒu)以下(xià)一(yī)些(x×¶♥iē)方面:(1)基于PCR方法的(de)D★↓σ÷NA分(fēn)子(zǐ)标記技(jì)術(shù),∞σ★如(rú)RAPD、AFLP等;(2)基于分(fēn)子(zǐ)雜(zá•÷☆∑)交的(de)DNA分(fēn)子(zǐ)标> ∞‌記技(jì)術(shù),如(rú)RFLP;(3)基于DN®☆ A序列分(fēn)析的(de)分(fēn£ )子(zǐ)标記技(jì)術(shù),如(rú)DNA直接測序法、PCRRFLP法[6]。✔ 利用(yòng)這(zhè)些(xiē)基因鑒别方法對(duì)了(le)解和(≈ε∑♥hé)分(fēn)析藥用(yòng)動(植)物(wù)的(de)遺傳特性、基因與藥材産地(ε±★dì)、化(huà)合物(wù)積累的(de✔≈£)相(xiàng)關性等均具有(yǒu)重要(yào)意義。
5  生(shēng)物(≤₽∞​wù)技(jì)術(shù)為(wèi)中藥和(hé)天然藥物(wù)新藥研究與開&≤₽(kāi)發提供了(le)新的(de)工(gōng)具和(hé)途↑∏$ 徑
中藥新藥的(de)研發是(shì)中藥現(xiàn)代化(huà)和(hé)國(guó)際♥≠ 化(huà)的(de)關鍵,要(yào)研制(zhì)符合國(guó)際标準規範的∏♥ φ(de)現(xiàn)代中藥,應用(yòng)現(xiàn)代先進的(de↑♦)科(kē)學技(jì)術(shù)勢在必行(xíng)。
5.1  生(shēng)物(wù)芯片為(wèi)中藥新藥分(f¥φ§ēn)子(zǐ)水(shuǐ)平的(de)機(jī)理(lǐ)研究 ∞÷±提供依據:中藥鑒定基因芯片,可(kě)以對π€(duì)中藥材的(de)産地(dì)、質量進行(xíng)鑒定;可(kě)以搞清楚中↑↓λ藥作(zuò)用(yòng)的(de)分(fēn)子(zǐ)機(jī)理(lǐ),∞π↑篩選出中藥有(yǒu)效成分(fēn)。
5.2  生(shēng)物(wù)β×£轉化(huà)及生(shēng)物(wù)組合化(huà)學為(wèi)以天然活性成分¶Ω (fēn)為(wèi)先導化(huà)合物(wù)發現(xiàn)新藥提供了(le)新的(de)思©₽π路(lù)與方法:生(shēng)物(wù)轉化(huà)技(jì)術(shù)可(δ‍β≠kě)以彌補化(huà)學合成的(de)不(bù)"™≈♦足,1997年(nián)Khmelnitsky利用™π≥ (yòng)鹽活化(huà)生(shēng)物(w​≈ù)催化(huà)劑脂酶,成功地(dì)在有(↓←yǒu)機(jī)相(xiàng)中進行(xíng)了(le)紫杉醇系列衍生(shēng)物(w®π>∞ù)的(de)生(shēng)物(wù)合成。由此可♣βπ≥(kě)見(jiàn),生(shēng)物(wù)轉化(huà)技(jì)術(shù)在以天然®↑↓活性成分(fēn)為(wèi)基礎的(de)創新藥物(wùλ ¥γ)研究與開(kāi)發中具有(yǒu)重要(yào)的(de)意 ☆‍義。
5.3  生(shēng)物(wù)↓→®∞技(jì)術(shù)為(wèi)天然微(wēi)量​©♣ε活性成分(fēn)的(de)生(shēng)産提供了₽♦&‍(le)新的(de)技(jì)術(shù)平台:中藥中微(wēi)量高(gāo)↑φ效成分(fēn)的(de)研制(zhì)開(kāi)發一(yī)直是(shì)困擾醫(✔¥yī)藥産業(yè)界的(de)核心問(wèn)題,利用(yòng)定向生↔£(shēng)物(wù)轉化(huà)技(jì)術(shù)可(kě)将天然藥物(wù)中♠÷↕的(de)高(gāo)含量成分(fēn)轉化(huà)成微(wēi)量高(gāo)活性成分(☆πfēn),因此大(dà)大(dà)提高(gāo)微(wēi)量成分(fēn)的(de)含量,使Ω₩ ☆其達到(dào)産業(yè)化(huà)≤$的(de)要(yào)求。如(rú)研究發現(xiàn)多(duō★  )種微(wēi)生(shēng)物(wù)能(néng)定向地(dì)将含量較高(gāo)的<±γ(de)喜樹(shù)堿轉化(huà)為(wèi)10羟基喜樹(shù)堿。丁家(j<®★ iā)宜等利用(yòng)人(rén)參毛狀根成功地(dìδ§≥Ω)實現(xiàn)了(le)對(duì)羟基ε§λ苯醌生(shēng)物(wù)合成天然熊果苷。
5.4  物(wù)技(jì)術(shù)實現(xiàΩ$n)天然結構複雜(zá)活性化(huà)合物 ♠♠₩(wù)的(de)結構修飾:天然活性成分(fēn)的(de)研發中還(hái)有(​Ωβyǒu)一(yī)個(gè)難以解決的(de)問(♣Ωwèn)題,即天然活性成分(fēn)常常體(tǐ)內(nèi)外(wài)藥效學活性♥← 差異較大(dà),其中一(yī)個(gè)重要(yào)λ∏¥因素是(shì)其在體(tǐ)內(nèi)吸收不(bù)好(hǎo©®♥),導緻生(shēng)物(wù)利用(yòng)度太低(dī)。✔×利用(yòng)生(shēng)物(wù)技(jì)術(shù)實現(xiàn)天然結構複雜✔♣(zá)活性化(huà)合物(wù)的(de)結構修飾,®•✘↔對(duì)提高(gāo)這(zhè)類成分(×π‌<fēn)的(de)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度,進而實現(xiàn)産業(yè)α↔>開(kāi)發具有(yǒu)重要(yào)意義。
綜上(shàng)所述,生(shēng)物(w∏≈☆ù)技(jì)術(shù)已經深入中藥研究和(hé)開(kāi)發的(de)‍₩←各個(gè)領域,雖然大(dà)多(duō)數(shù)研'γ✘究尚處于起步階段,但(dàn)其影(yǐng)響正在不(bù)斷擴大(↓©©÷dà),所顯示出的(de)潛在社會(huì)價÷♦↔值和(hé)經濟效益也(yě)日(rì)益得(de)到(dào)重視(shì),生(s<Ωhēng)物(wù)技(jì)術(shù)将深入到(dào)中藥₽•新藥研制(zhì)的(de)各個(gè)£λ環節。正确利用(yòng)現(xiàn)α→‍代生(shēng)物(wù)技(jì)術(shù)合理(lǐ)地(dìΩγ∞)解決中醫(yī)藥現(xiàn)代科(kē)學★>∑研究和(hé)産業(yè)開(kāi)發中的(de)重要(yào)問(wèn)題,必将有(yǒu& )力地(dì)推動我國(guó)的(de)中醫​σ₩(yī)藥現(xiàn)代化(huà)和(hé)國(g•©•uó)際化(huà)進程,為(wèi)加入WTO後的(de)中國(guó)民(mín)族産業↔¶★↑(yè)的(de)國(guó)際競争注入活力。
【參考文(wén)獻】
    [1]郭蘭萍,黃(huáng)璐琦,王敏等.南(nán)北(b☆✘§☆ěi)蒼術(shù)的(de)RAPD分(fēn)析及←♣₹↓其劃分(fēn)的(de)初步探討(tǎo)[J].中國(guó)中&< ‍藥雜(zá)志(zhì),2001,32(9),32(9):834837.

  [2]李萍,蔡朝輝,邢俊波.srRNA基因間(jiān)區(qū)序列第£β變異用(yòng)于對(duì)金(jīn)銀(yín)花(↕φσhuā)藥材道(dào)地(dì)性研究初探[J].中草(cǎo)藥&₽,2001,32(9):834837.

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  [5]金(jīn)東(dōng)史,崔允植,魚紅(hóng)閃,等.酶法制(z∑>hì)備人(rén)參皂甙Rh2的(de)研究[J].大(dà)連輕工(gōng)業(yè)學院學®φ¥£報(bào),2001,20(2):99104.

  [6]Khmelnitsky ★"↕;Y.L.,Budde C.,Amold J.M.,et a ¶♦$l.Synthesis of water solεε÷✘uble paclitaxel derivatives by&γ×Ω nbsp;enzymatic acylation[J].Journal&nb&¥× sp;of the American&♦∏±nbsp;Chemical Society,1997,119(47)←ε':1155411555
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